Гематологи Детской исследовательской больницы Св. Джуда обнаружили ключевые молекулярные детали того, как генетические варианты в кроветворном аппарате позволяют некоторым людям сохранять способность генерировать эритроциты с формой гемоглобина, которая обычно экспрессируется только до рождения. Сохранение экспрессии гемоглобина плода после рождения может защитить пациентов от пагубных последствий мутаций, вызывающих бета-талассемию и серповидно-клеточную анемию. Полученные данные уже помогают в разработке генной терапии. Работа была опубликована в Интернете сегодня в журнале Nature Genetics.
У плода есть другая форма гемоглобина, которая сильнее связывает кислород, что позволяет им процветать в среде матки с низким содержанием кислорода. Исследователи разрабатывают генную терапию, при которой собственные кроветворные клетки пациента, называемые гемопоэтическими стволовыми клетками или HSC, генетически перепрограммируются, чтобы способствовать выработке защитного фетального глобина после рождения, а не переходить в аберрантную взрослую форму.
«Более 50 лет назад исследователи наблюдали, что люди с бета-талассемией или мутациями серповидноклеточной анемии, которые также унаследовали генетический вариант, который давал им постоянно высокий уровень гемоглобина плода, не болели так же сильно», — сказал автор-корреспондент Митчелл Вайс, доктор медицинских наук, Кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой гематологии Св. Иуды. «Итак, это было святым Граалем — выяснить, как использовать лекарства или генетические манипуляции для терапевтического повышения гемоглобина плода при этих распространенных серьезных заболеваниях.
«Наше текущее исследование основано на огромном количестве предшествующих исследований, чтобы предложить важные, терапевтически релевантные сведения о механизмах, с помощью которых эти варианты подавляют переход от гемоглобина плода к гемоглобину взрослого», — добавил Вайс.
Цель исследователей — взять гемопоэтические стволовые клетки у пациентов с серповидно-клеточной анемией или бета-талассемией, отредактировать клетки, чтобы разрушить сайт связывания репрессора, и вернуть их пациентам. Эритроциты, вырабатываемые этими стволовыми клетками, будут склонны экспрессировать больше гемоглобина плода, что облегчит болезнь.
Одна и та же генетическая стратегия повышения гемоглобина плода может лечить как серповидно-клеточную анемию, так и бета-талассемию. Хотя эти два заболевания различаются генетически, оба связаны с мутациями гена взрослого гемоглобина, которые нарушают его функцию или экспрессию.
Источник — 1nsk.ru.